Ці містечка скористалися самоврядуванням, подібно грецьким poleiv; це були області, у яких населення ( більшою мірою негрецьке) платило данину племінним князям. Торгівля була одним із причин, що сприяли економічному росту країни. Селекия на Тигрі була основним торговим центром на шляху, що з'єднує Середземне море з Індією. Західна частина Малої Азії також належала Селевкидам, крім Вифинии, Пергама і якихось інших областей і міст. До основних міст даної частини монархії належали Лампсак і Смірна. Селевкиды були продовжувачами Олександра Величного в справі эллинизации Азії. Із часом протидія грецьких частин населення азіатському режиму привело до того, що сірійська монархія розпалася на ряд міських громад і втратила свою могутність. Селевкиду I успадковував нащадок його Антіох I (281 - 261). опосля якого правил його нащадок Антіох II Бог (261 - 246). Антіох I в 280 г. був розбитий вифинцами, але сам здолав галлів, за що одержав прозвання Рятувальника (Сотера). Пізніше він вів невдалу війну з Євменом Пергамским і Птолемеем ( 1-ая сірійська війна). Антіох II, розпусник і гуляка, відомий в історії Селевкова королівства війною із фракийцами і Єгиптом ( 2-ая Сірійська війна), також тим, що він визволив Милетян від деспота Тимарха. При Антаохах I і II королівство Селевкидов поменшалося в обсязі, внаслідок відпадання Парфян (256) і Бактрийцев. При Селевке II Каленику Бородатому (246 - 226) з'явилася 3-я Сірійська війна, яка була невдала для Сирії. Потерпівши поразку, Селевк II вступив в альянс із братом своїм Антіохом Гиераксом, внаслідок чого ж Птолемей Евергет уклав на 10 років мир із С. Скоро, але, Антіох Перакс почав війну із Селевком II, який, як передають, упав у битві; по іншому свідченню, він умер у бої з Митридатом при Анкире. Прозвання Каленик він одержав за перемогу над парфянским царем Арсаком, хоча пізніше крайній, уклавши альянс із Диодохом II Бактрийским. розбив С. і примусив його відійти в Сирію. Правління Селевка II було нещасне в сфері як внутрішніх відносин, так і зовнішньої політики. Практично вся Мала Азія й південні землі місцевості Селевкидов уже не належали могутній колись династії: Селевк II залишався государем тільки північної частини внутрішньої Сирії ( до Персеполя й Экбатан), рівнин Кидикш і Приморської Лаодикеи.
Опосля С. II правил С. III Керавн або Сотер (226 - 222). За допомогою 1-го із власної родички, Ахея, він відвоював у пергамского пануючи значну частину Малої Азії, але скоро був убитий. При Антіоху III величному (222 - 187) монархія Селевкидов спочатку повернула своє колишнє політичне значення й могутність. Антіох відняв Палестину й Фінікію) у Птолемеев, убив парфян, бактрийцев і індійців і заявив домагання на всі землі до 3 від Тавра й по берегах Геллеспонту. Але, втручання римлян поклало межу домаганням Антіоха, який у битві під Магнезією (190) був, м'яко кажучи, розбитий на голову й навічно загубив могутність Селевкидов, королівство яких відтоді було обмежено Тавром. При спадкоємцях Антіоха сірійська монархія вже не могла піднятися до колишнього ступеня могутності й марудно йшла до повного занепаду й розпаданню.